创新化学工具助力感染研究

   来自w 茨堡和柏林的研究团队提出了一种新型分子,用于可视化鞘磷脂的代谢过程。这为感染相关研究的创新治疗方案开辟了新的...

  

来自w 茨堡和柏林的研究团队提出了一种新型分子,用于可视化鞘磷脂的代谢过程。这为感染相关研究的创新治疗方案开辟了新的可能性。

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新型三功能鞘磷脂(TFSM)可用于观察感染人类细胞内的衣原体包涵体,并能够检测非传染性网状体(黄色圆圈)中的天然鞘磷脂衍生物,以及在传染性初等体(绿色点)中代谢的鞘磷脂衍生物。(图片来源:j<s:1> rgen Seibel / Universität w<e:1> rzburg)

19世纪末,德国病理学家Ludwig Thudichum首次从大脑中提取出一种未知的脂肪物质(脂质)。他将这种新分子命名为鞘脂,以希腊神话中的斯芬克斯命名,以表达“它给研究者带来的诸多谜团”。

自那时起,许多疾病被发现与大脑中神经脂质代谢的缺陷有关,包括法布里病和戈谢病。鞘脂还与多种传染病相关,如埃博拉病毒、麻疹和Covid-19病毒感染,以及由铜绿假单胞菌或金黄色葡萄球菌引起的感染,这些感染可能导致中耳炎、皮肤和肺部感染等多种疾病。在这些感染中,鞘磷脂酶对鞘磷脂分子的降解通常是一个关键步骤,但之前无法可视化这些酶的活性。

新化学探针填补了这一空白

来自w<s:1>茨堡和柏林的研究人员现在成功开发了一种鞘磷脂衍生物,能够可视化鞘磷脂的分布及其在感染过程中的酶活性。

这些科学家是由德国研究基金会(DFG)资助的研究训练组2581“感染中膜近端脂质和信号成分的代谢、拓扑和区隔化”的一部分。在这里,化学家、物理学家和生物学家共同合作合成新化合物,并测试其在感染研究中的应用。

“新分子是基于天然鞘磷脂的三功能鞘磷脂,具备三种附加功能。”德国巴伐利亚州 罗茨堡Julius-Maximilians-Universität (JMU)有机化学研究所的j rgen Seibel教授表示:“设计这样的分子非常具有挑战性,因为它们必须被新陈代谢所接受,类似于其天然来源。”

衣原体细菌发育过程中鞘磷脂降解的影像研究

科学家们通过测定人类细胞表面细菌鞘磷脂酶的活性,验证了他们新开发分子的功能。他们还观察了细胞内衣原体细菌感染过程中鞘磷脂的降解,已知衣原体细菌会感染人类生殖道,并被怀疑与癌症的发展有关。

衣原体在宿主细胞内形成一种称为包涵体的复制细胞器。研究表明,衣原体包涵体主要含有三功能鞘磷脂的裂解形式。利用扩展显微镜和点击化学,他们观察到在非传染性到感染性衣原体颗粒的成熟过程中,代谢鞘磷脂分子的比例增加。通过可视化这一感染过程,现在可以开发针对这些感染的新策略。

Seibel教授表示:“这种新的化学工具无疑会为我们提供极大的帮助,并且可以在许多实验室中广泛应用。”他补充道:“我们的目标是利用它来确定新的抗感染或免疫治疗策略,以便通过调节鞘脂代谢来对抗传染病。”

这一研究成果已发表在《自然通讯》杂志上。


出版

Marcel r hling, Louise Kersting, Fabienne Wagner, Fabian Schumacher, Dominik Wigger, Dominic A. Helmerich, Tom Pfeuffer, Robin Elflein, Christian Kappe, Markus Sauer, Christoph Arenz, Burkhard Kleuser, Thomas Rudel, Martin Fraunholz和j rgen Seibel:通过扩展显微镜,三功能鞘磷脂衍生物可以在生理和感染过程中实现鞘磷脂转换的纳米级分辨率。Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-024-51874-w, 2024年8月28日,开放获取https://www.nature.com/articles/s41467-024-51874-w

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    2025年08月19日
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  • admin
    admin 2025年07月24日

    我是岳掌门号的签约作者“admin”!

  • admin
    admin 2025年07月24日

    希望本篇文章《创新化学工具助力感染研究》能对你有所帮助!

  • admin
    admin 2025年07月24日

    本站[岳掌门号]内容主要涵盖:国足,欧洲杯,世界杯,篮球,欧冠,亚冠,英超,足球,综合体育

  • admin
    admin 2025年07月24日

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